凍干全過程分析藥品冷凍干燥質量主要影響因素

前面從冷凍干燥藥品干燥后成品角度，分析了影響冷凍干燥藥品質量的主要因素。今天我們將從凍干整個工藝過程來考慮，影響冷凍干燥產品質量的主要因素。

1、工藝水。按配方配制的產品中的工藝水，通常是產品溶液的溶劑。水是根本，制藥用工藝水一般為注射水，是工藝水形成一個均質系統從而能夠溶解其他的主藥成分和輔助成分，獲得一個均一穩定的溶液體系。工藝水在凍結過程中形成了冰晶，并決定了凍結體的結構并影響到干燥后復水溶解時間，因此工藝水的使用非常關鍵，一定是達標的工藝用水。

2、凍干制品中其他成分。其他成分在確定凍干工藝的性質方面起著非常重要作用。這些成分不僅影響凍結漿液的熱性能，甚至還大大影響漿液結構的性質。另外產品的外觀、溶解特性及zui終產品的穩定性都將和這些成分的濃度和性質有關。除主藥之外，其他成分主要有無機化合物、有機化合物、緩沖劑和凍干保護劑（包括賦形劑）。

3、凍干藥品的內包裝材料。在冷凍干燥過程中，產品容器和膠塞起著重要的作用，即冷凍干燥過程，在其內部存進行藥物裝載的容器。這個容器保護干燥后的產品不受環境如濕度、微生物、輻射的影響，這是一個在保持滅菌的同時重組材料的方便的手段。在對內包裝材料密閉有效性進行實驗時，必須考慮到水汽進入容器的各種途徑，所以水汽進入容器的途徑可能有滲透性、脫水性以及橡膠塞組合與容器密封口處的泄漏性等.

4、藥液的配制操作。藥液配制的精度，影響凍干的工藝和zui中產品的質量，達不達標，配制過程很重要。如配制時工藝水溫的升高，可能影響水中團聚大小在水中分布的變化.這種團聚分布上的變化，可能會改變產品的過程性質，而且導致漿液與其他產品將也可能會有很大的區別。除了溫度以外，還有主要成分含量及輔料成分含量的精度、配制時溶液上方的氣體的性質和壓力，配制容器的成分及配制時間都影響。配制的精度和溶解性能尤其關鍵。

5、凍結。凍結也就是預凍，在凍干過程中起著主要的作用。凍結的過程控制影響后期的干燥速率和干燥時間，也影響終含水量。凍結的工藝操作不一樣，形成的凍結體的冰晶大小、冰晶分布、致密程度等都影響后期的升華效率。不同的工藝要采用不同的凍結速度和凍結終溫度。

6、干燥過程，也就是升華和解析過程。升華干燥過程中，板層溫度、產品溫度和腔內壓力之間有這密切的關聯，改變一個指標，就影響其他兩個指標，就會影響凍干的效率。通常需要把隔板溫度和干燥腔的壓力維持某個組的極限范圍內，升華速率才能達到高效。要合理的控制板層溫度和壓力，選擇一個合適的組合，使得升華效率zui高，成本zui低。解析干燥的程度，影響產品zui終的保存期。干燥過程的控制是非常重要的。控制合適的干燥速率和zui終含水量，要靠豐富的經驗和良好的凍干機進行控制，而且前面的操作一定要規范標準。

綜上所述，也就是影響凍干質量的主要因素貫穿在整個凍干過程中，從配液到凍干到包裝，每一個關鍵性的操作都會對凍干藥品的質量產生影響，要綜合考慮各方面，做好工藝對接。