影響藥品凍干曲線的主要因素

    冷凍干燥制品要求有確定的形狀，均勻的色澤，合格的殘余水分含量，良好的溶解性，有較高的生物活性或效價適宜長期保存。因此，不僅要對配置過程和凍干后的密封保存進行控制，重要的是對冷凍干燥過程的每一階段的各參數進行全面有效的控制，才能滿足制品要求。因此凍干曲線是進行真空冷凍干燥過程控制的基本依據。在凍干機中，將板層溫度，制品溫度與系統壓力隨時間的變化，真實地記錄下來，即可得到凍干制品的凍干曲線。一般凍干曲線就是表示冷凍干燥過程中制品的溫度，干燥箱內壓力隨時間變化所形成的關系曲線，對于某一確定的具體的凍干機和制造的具體藥品，制品溫度與板層溫度或者干燥箱內的溫度有著一定的依存關系。

    將冷凍干燥整個工藝過程消耗的時間減小到zui少是極其重要的，可以縮短干燥時間，節約能源消耗，提高關鍵的生產能力，提高產品競爭力。因此就要從影響品凍干曲線的主要因素著手進行優化，影響凍干曲線的主要因素包含：

1、主要有效成分的濃度，不但影響凍干時間，而且影響后產品的穩定性。有效成分的濃度不能過高，也不能過低，一般有效藥液的濃度控制在4%到25%之間。

2.保護劑（包含賦形劑）。保護劑包含賦形劑，通常是在冷凍干燥過程制品中加入，一是保護產品，防止有效成分的損傷或者活性失活，二是在凍干過程中有助于成形。不管是加入一種還是多種保護劑，一定要控制濃度，zui終配制藥品的固形物濃度控制在4%~25%之間，太高或者太低都影響凍干的效率。

3、制品厚度，不論是采用西林瓶或者是大型容器，冷凍干燥生產的制品的厚度，都必須盡可能的加以限制。通常來說制品的厚度越小，冷凍干燥過程就越短。制品的厚度也制約凍干機的冷凍干燥能力，以及制品粉餅狀的特性，均勻性，溶解性和殘余水分。通常一般將產品厚度控制在15毫米以下。

4、預凍的影響，影響制品的成型，影響制品升華過程中升華通道，因此極大的影響了整個過程的干燥時間。

5、由于玻璃破碎所造成的不合格產品會導致冷凍干燥不合格產品的增加。應將不合格產品的zui大百分率控制在1%以內。通常采取以下措施，防止玻璃瓶破碎：（1）.容器玻璃質量應始終保持如一。（2）.增加玻璃的厚度，尤其是玻璃瓶底部與瓶身連接部位的厚度。（3）.準確的進行溫度控制，在升華干燥過程中進行緩慢升溫或者預凍過程中進行緩慢凍結（4）.選擇合適的產品厚度或濃度。同一容積，可以使用較大直徑的容器。（5）.控制藥液合適的濃度配制，改變制品的低共熔點區域。

  通過對以上幾個方面的影響因素的分析，可以看出凍干曲線的基本優化的關鍵考察點，可以從這幾個方面進行著手。

                                            凍干曲線