凍干試劑穩定性影響因素及解決方案

做過凍干試劑的很多人都知道：樣品在凍干之初形態，各種指標都非常好，但是保存沒多久就出現了凹陷變性或者是活性減少等變化，那為什么保存期這么短呢，為什么會出現這些問題呢？

由于凍干生物制品及診斷試劑本身其成分及結構復雜，而且可能是按一定的空間特性排列，只有保證他的整個保存期內成分和結構都不發生變化，凍干試劑才能穩定。而凍干試劑的成分的穩定性主要是由于：1、配方組成2、內部的應力及排列3、zui終含水量、4、包材的設計和密封性等。

配方組成是非常關鍵的，我們都知道凍干的制品，在本體配制完成后，要添加一些輔料配方，而這些輔料配方就能起到保護和穩定的作用，保護劑賦形劑的得當選擇能夠保證制品的凍干安全。凍干保護劑的保護機理和具體的配方非常復雜，對于不同的制品組合配方和添加量是不同，需要根據自身本體API的特點去篩選。因此凍干輔料賦形劑保護劑選擇添加合適，就能保證制品的安全有效保存。

制品凍干后的內部結構及之間的應力作用會影響制品的穩定性。凍干的預凍過程中會存在機械應力，而終制品凍干后，內部的的應力沒有被消除，應力會釋放，結構就會發生塌陷變性，從而使得制品不穩定。那么在凍干的過程中注意降低機械應力及溶質效應等，就能防止后期的保存過程中的變性，應力釋放等。

那么如何降低機械應力和溶質效應呢？常用的方法有做退火工藝和降低過冷度等。退火的具體方法和作用機制，前面已經講過，這里就不在介紹了。 

制品的終含水量也是影響制品穩定性的一個主要因素。其實很多凍干的廠家都是采用的普通的凍干機，對于制品中到底還剩多少的水分？凍干是否到達終點什么時候結束都是憑借經驗或者產品的探頭。探頭的放置我們都知道存在著邊界效應，所以一兩個探頭不足以作為整個凍干箱內制品出倉的判斷，而如果配有壓力升測試的凍干機就能有效的判斷凍干終點的到達。壓力升測試需要設備是箱阱分離式的，帶控制中隔閥，而且設備上要帶整個程序功能。因此好的凍干機設備對制品的質量是有幫助的，而且能降低研發成本，提高效率。

前面的步驟都做的很好，出箱的時候各項指標都是合格的，zui終的包裝過程防護不當也會引起制品的不穩定性，如包材選擇不合適，包材的密封性不好，包材的潔凈沒有處理好等。

    綜上所述其實真正做好凍干制品的穩定保存是需要在整個過程進行規范操作，掌握方法，做好防護的。只要能做到這些，做出好的凍干制劑是不難的。